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MicroRNAs como marcadores moleculares e de sobrevivência do adenocarcinoma pancreático – FASE 2

Resumo do projeto

O câncer de pâncreas é raro antes dos 30 anos de idade, sendo mais comum a partir dos 60 anos. Segundo a União Internacional Contra o Câncer (UICC), os casos da doença aumentam com o avanço da idade: de 10/100.000 casos entre 40 e 50 anos para 116/100.000 entre 80 e 85 anos. No Brasil, o câncer de pâncreas representa 2% de todos os tipos de câncer, sendo responsável por 4% do total de mortes pela doença. A taxa de mortalidade por câncer de pâncreas é alta, pois é uma doença de difícil diagnóstico e extremamente agressiva e pouco responsiva aos tratamentos. O câncer de pâncreas é uma doença que demora a apresentar sintomas, o que retarda e dificulta o diagnóstico, sendo importante a identificação de marcadores tumorais precoces. Marcadores tumorais são macromoléculas presentes no tumor, no sangue ou em outros líquidos biológicos, cujo aparecimento e/ou alterações em suas concentrações estão relacionados com a gênese e o crescimento de células neoplásicas. MicroRNAs representam uma nova classe de RNAs endógenos de 22 nucleotídeos, que atuam como silenciadores pós transcricionais, inibindo a tradução de RNAs mensageiros alvo, sendo hoje reconhecidos como reguladores fundamentais da expressão. Análises bioinformáticas indicam que um único miNA atua em diversos RNAs mensageiros, influenciando múltiplas vias de sinalização concomitantemente e apresentando enorme potencial regulatório. Apesar da biologia dos miNAs ser ainda pouco entendida, essas moléculas já foram relacionadas a diversos processos biológicos. Além disso, a expressão anômala destes pequenos RNAs tem sido associada a diferentes patologias humanas, inclusive aquelas relacionadas ao câncer. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi identificar microRNAs expressos em sobreviventes do câncer de pâncreas e estabelecer uma relação entre sua expressão em tecidos saudáveis e neoplásicos de pâncreas e as taxas de sobrevida previstas no momento do diagnóstico. Neste estudo, buscamos identificar, por meio de pesquisa bibliográfica e análise bioinformática, perfis específicos de expressão de microRNAs de pâncreas e tecido normais e compará-las. Em primeiro lugar foram identificados na base de dados do NCBI Chttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=mir+and+Bioinformatics+analysis+and+cancer Sesort-date) 6296 artigos que utilizaram banco de dados moleculares para a comparação de perfil de expressão gênica em tecidos neoplásicos. A seguir, nossa busca sistemática identificou 2738 estudos sobre câncer de pâncreas e microRNAs que foram publicados entre 2010 e 2022, sendo 1049 sobre biomarcadores. Foram selecionados 238 microRNAs relacionados com o câncer de pâncreas para a análise diferencial inicial obtidos no banco de dados http://mircancer.ecu.edu. Observamos expressão diferencial para os microRNAs, MIR192, MIR179, MIR186, MIR200A, MIR212, MIR663A, MIR223, MIR637, MIR429, MIR29C, MIR205, MIR185, MIR127, MIR940. Os quatorze microRNAs estão relacionados à progressão tumoral do câncer de pâncreas. Os nossos resultados do estudo de expressão gênica miRNAs indicaram novos microRNAs como marcadores precoces do adenocarcinoma pancreático. Nessa nova fase também foi possível concluir que a modulação de microRNA em genes da carcinogẽnese pancreática estão diretamente relacionados à agressividade da doença

Alunos

Dimitria Rogato Silva
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Orientadores

Clarissa Scolastici Basso

Instituição

Colégio Degraus
Jundiaí /
  Jundiaí –  
  SP –
  Brazil

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